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Mometasonfuroat wurde von Elliot L. Shapiro und seinem Team bei der Schering-Plough Corporation (heute: MSD) synthetisiert und kam Ende der 1980er-Jahre auf den Markt. Ziel der Forschung war die Entwicklung eines stark wirksamen topischen Glucocorticoids mit minimierten lokalen und systemischen Nebenwirkungen. Dank seiner chemischen Struktur erfüllt Mometasonfuroat diese Anforderungen gut. Es zählt zu den stark wirksamen Glucocorticoiden der Klasse 3 und hat eine besonders hohe Affinität zum Glucocorticoid-Rezeptor (etwa 10–20 x so hoch wie Dexamethason). Mometasonfuroat ist besonders lipop
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